薬剤師国家試験 過去問 第104回【物理・化学・生物、衛生】薬学理論問題 問137-140

第104回　問137-140

問137-140

新生児マススクリーニングは、先天性代謝異常を出生直後に早期発見し、栄養療法による早期治療を目指す事業である。近年、新たな新生児マススクリーニングとしてタンデムマス法を用いた脂肪酸代謝異常症の検査が始まった。検査できる主な脂肪酸代謝異常症には、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ-1（CPT-1）欠損症、極長鎖アシル CoA 脱水素酵素（VLCAD）欠損症、中鎖アシル CoA 脱水素酵素（MCAD）欠損症がある。図 1 はヒトにおける長鎖脂肪酸と中鎖脂肪酸の代謝の概略である。ミトコンドリアにおいて、VLCAD は長鎖脂肪酸、MCAD は中鎖脂肪酸の β 酸化に関与する。なお、 3 種の代謝異常症に関わる酵素を □ で示している。

問137

図 1 に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. 長鎖脂肪酸の分解の律速段階は、CPT-1 によるカルニチンのアシル化である。
2. CPT-1 は、脂肪酸生合成の中間体のマロニル CoA により活性化される。
3. 脂肪酸の β 酸化では、NADH から NAD⁺ が生成される。
4. β 酸化により生成したアセチル CoA は、クエン酸回路で利用される。
5. VLCAD 欠損症の患者では、中鎖脂肪酸からアセチル CoA を産生できない。

解　　1, 4

問138

β 酸化による脂肪酸の代謝反応のうち、脂肪酸と補酵素Ａ（CoASH）が縮合したチオエステルαからアセチル CoA（化合物ｆ）が生じる経路を示す。下の記述のうち正しいのはどれか。2つ選べ。ただし、ア及びイは補酵素であり、チオエステルはエステルと同様の反応を起こすものとする。

1. 化合物ａからｂへの変換には、補酵素アが必要である。
2. 化合物ｂからｃへの反応は、酸化反応である。
3. 化合物ｃからｄへの変換には、補酵素イが必要である。
4. 化合物ｄからｅ及びｆへの反応では、CoASH が求核剤としてはたらいている。
5. 化合物ｄのチオエステルの α-水素の酸性度は、化合物ａのものよりも低い。

解　   1, 4

問139

新生児マススクリーニングで使われているタンデムマス法は、 2 段の質量分離部を用いる方法である。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

1. タンデムマス法では、質量分離部が並列に配置されている。
2. 試料は冷蒸気法によってイオン化される。
3. 1 段目の質量分離部で選択される特定のイオンのことを、プリカーサーイオンという。
4. プリカーサーイオンは、電子を衝突させることによりさらに解離される。
5. タンデムマス法は、アミノ酸や有機酸などの代謝物の一斉分析にも有用である。

解　   3, 5

問140

図 2 は、タンデムマス法により測定した新生児Ａ～Ｅの血液試料中のアシルカルニチン分子種の定量結果である。それぞれの疾患の診断基準を以下に示す。C8 、C16 及び C18 の数字は、アシルカルニチンに含まれる脂肪酸の炭素数を、C14：1 は、炭素数と二重結合が 1 つあることを表す。また C0 は、遊離カルニチンを表す。ここでは炭素数 12 以上を長鎖脂肪酸、炭素数 8 と 10 を中鎖脂肪酸とする。

＜疾患の診断基準＞
   CPT-1 欠損症             C0/（C16 + C18）> 100　かつ C0 > 60 nmol/L
   VLCAD 欠損症            C14：1 > 0.4 µmol/L
   MCAD 欠損症             C8 > 0.3 µmol/L

図 ₂ の測定結果から考えられる新生児Ａ～Ｅの疾患名と、図 1 の代謝経路に基づいて実施すべき栄養療法の組合せのうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

解　   2, 4